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【亚博网站app官网】Cancers:褪黑素通过LncRNA抑制DNA修复、增强肝癌化疗敏感性
2021-06-10 [63200]
本文摘要:文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION肝癌(HCC)是最难治的恶性肿瘤之一,尤其是当它进展到晚期并且手术手术仍然不切实际时,化疗基本上就是这些患者能用的唯一自由选择。

文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION肝癌(HCC)是最难治的恶性肿瘤之一,尤其是当它进展到晚期并且手术手术仍然不切实际时,化疗基本上就是这些患者能用的唯一自由选择。相结合泊苷(VP16)和喜树碱(CPT)是临床上常用的化疗药物,可诱导癌细胞DNA受损并造成细胞细胞死亡。然而,由于变异的累积,大多数HCC细胞中的DNA修缮系统出现异常活跃、DNA修缮能力提升,造成化疗效果劣。

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最近的研究指出,当癌细胞中的DNA修缮途径被切断时,化疗和超声的效果可以被明显强化,因此,一些DNA修缮阻断剂已被普遍用作临床化疗,这类药物可以增加化疗药物的剂量,提升其化疗效果。DNA受损修缮是保持染色体稳定性的最重要机制,DNA修复过程中蛋白质的紊乱减少了DNA变异的可能性,并不会造成细胞死亡或致癌物。

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DNA修缮机制可细分为两大类:双链断裂修缮(DSBR)和单链脱落修缮(SSBR)。同源重组(HR)是DSBR的主要机制,RAD51是参予这一过程的关键蛋白。

RAD51蛋白不会融合单链DNA以增进HR已完成DNA修缮,如果诱导RAD51传达则不会反感妨碍DNA修复过程。因此,许多RAD51抑制剂已被证实为HCC化疗的辅助疗法,并已被证明能强化化疗和超声的效果。荷尔蒙是人脑中松果体黏液的主要激素。除了调节睡眠中-唤醒周期外,荷尔蒙及其新陈代谢产物还是很强的自由基清除剂,可增加生理新陈代谢过程中产生的过氧化物对细胞导致的伤害。

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此外,荷尔蒙可以转录免疫系统,诱导血管分解和细胞生长,并诱导几种癌症的移往。虽然最近有研究报导荷尔蒙可以诱导肝癌细胞系的生长和移往,但研究结果仅限于细胞实验,其下游调控机制尚能不确切。2018年,台湾长庚大学的Chin-ChuanChen等人在《Cancers》(IF=5.326,医学2区)公开发表了为题“MelatoninSensitizesHepatocellularCarcinomaCellstoChemotherapyThroughLongNon-CodingRNARAD51-AS1-MediatedSuppressionofDNARepair”的文章。

02所用到的主要方法METHODS1.彗星实验:又称单细胞凝胶电泳实验,是由Ostling相等1984年首次明确提出的一种通过检测DNA链受损来判断遗传毒性的技术。2.免疫荧光3.HR分析4.仅有mRNA组测序5.小鼠异种重制实验6.免疫系统组织化学染色03文章主要内容摘要ABSTRACT大多数肝癌(HCC)细胞的DNA修缮系统由于积累变异而出现异常活跃,DNA修缮能力提升,从而造成对化疗和超声的抵抗。

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因此,靶向DNA修缮机制是HCC中少见的化疗方法,可以强化癌细胞对DNA受损的敏感性。在这项研究中,作者分析了荷尔蒙的抗HCC起到并阐述了其调节机制。功能分析实验结果表明:褪黑激素除诱导HCC细胞的细胞分裂、迁入和肆虐能力外,还不会诱导其DNA修缮能力,从而增进化疗和超声的细胞毒性。仅有mRNA组与功能取得及失去分析表明:荷尔蒙不会诱导长链非编码RNA(LncRNA)RAD51-AS1的传达,该LncRNA可与RAD51mRNA融合并诱导其翻译成,从而有效地减少HCC细胞的DNA修缮能力,提升其对化疗和超声的敏感性。

动物模型更进一步证明,与单一疗法比起,荷尔蒙和化疗药物相结合泊苷(VP16)的人组可明显诱导肿瘤生长。我们的研究结果表明,荷尔蒙是HCC化疗和超声的潜在辅助化疗方法。


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